Kratom: $ 3,5 miljoen Toegekend aan onderzoekers, zouden menselijke proeven binnen 5 jaar kunnen beginnen

De controversiële plant kratom, een medicijn met opioïde-achtige eigenschappen, is direct in het vizier van de Amerikaanse federale regulatoren. Omdat het enige overeenkomsten heeft met problematische opioïden zoals oxycodon en fentanyl, hebben meerdere overheidsinstanties met enig succes geprobeerd de beschikbaarheid ervan ernstig te beperken. Daarom was het zo onverwacht toen de universiteit van Florida op maandag aankondigde dat het een subsidie ​​van $ 3,5 miljoen had ontvangen van het National Institute on Drug Abuse om het medicijn te onderzoeken.

De tweejarige beurs, toegekend aan onderzoekers van het College of Pharmacy van de school, financiert studies over de ongeveer twaalf actieve verbindingen in de plant, niet alleen mitragynine en 7-hydroxymitragynine, de twee die het meest worden bestudeerd en het meest overvloedig in de plant. fabriek. De hoop is dat het begrijpen van de verschillende chemische manieren waarop kratom de effecten genereert, zowel wetenschappers als federale regulatoren zal helpen bepalen of Kratom veilig en effectief is als medicijn.

"Ik ben eigenlijk blij om te weten dat de National Institutes of Health zeer zorgvuldig gecontroleerde onderzoekstudies ondersteunen om de gegevens te genereren die vervolgens kunnen worden gebruikt om beslissingen te nemen," Lance McMahon, Ph.D., een professor in de farmacodynamiek bij UF's College of Pharmacy, vertelt omgekeerde.

Ondanks het enigszins onherbergzame onderzoeksklimaat, is McMahon ervan overtuigd dat proeven met mensen die Kratom gebruiken binnen vijf jaar kunnen plaatsvinden.

Een stap in de goede richting

Voor diegenen in de kratom-onderzoeksgemeenschap kan de verhuizing van de NIH verrassend lijken, omdat meerdere takken van de federale overheid de afgelopen jaren gekraakt hebben op kratom. Het Drug Enforcement Agency bijvoorbeeld, vertelde het omgekeerde in november zouden federale regulators kratom waarschijnlijk illegaal maken of het op zijn minst hard aanpakken; de DEA heeft dit tevergeefs geprobeerd in 2016 te verbieden. De opioïde-achtige eigenschappen van het medicijn hebben de woede van de Food and Drug Administration opgeleverd, waarvan de topfunctionarissen beweren dat Kratom geen legitiem medisch doel heeft en verschillende publieke waarschuwingen hebben gegeven over bepaalde Kratom-merken met Salmonella besmetting.

Maar Kratom heeft een sterk potentieel laten zien om chronische pijnpatiënten en mensen met een opioïdenverslaving te helpen, die het gebruiken als een alternatief voor een recept of ongeoorloofde opioïden. McMahon is onvermurwbaar dat we de fabriek volledig moeten begrijpen om verstandige, wetenschappelijk onderbouwde voorschriften te kunnen opstellen.

"Deze subsidie ​​is niet alleen gericht op die twee alkaloïden, maar ook erg geïnteresseerd in verschillende andere alkaloïden die niet zijn besproken", zegt McMahon. "Ze zijn aanwezig in relatief lage concentraties, dus worden ze vaak genegeerd, maar het is onze overtuiging dat als we de plant en het menselijk gebruik van de plant willen begrijpen, het belangrijk is om te beginnen begrijpen wat elk van de individuele alkaloïden in de plant is doet."

Meer dan Mitragynine

Jarenlang hebben mitragynine en 7-hydroxymitragynine, de twee meest bekende actieve alkaloïden in kratom, de meeste aandacht gekregen van wetenschappers en regelgevers. Onderzoek heeft aangetoond dat deze alkaloïden de opioïde-receptoren van het lichaam activeren op een manier die vergelijkbaar is met bekende opioïden zoals morfine, heroïne en fentanyl, maar zonder dezelfde soort ademhalingsdepressie die kan leiden tot de dood van die drugs. In oktober identificeerde een team van onderzoekers de dodelijke doseringen van de twee alkaloïden - kortom, het zijn extreem hoge doseringen die de meeste kratom theedrinkers nooit zouden innemen. Maar mitragynine en 7-hydroxymitragynine zijn niet de enige alkaloïden die in kratom aanwezig zijn.

Recent onderzoek, mede geschreven door de co-principal onderzoeker van het NIDA-project, Chris McCurdy Ph.D., suggereert ook sterk dat het de moeite loont om naar de andere alkaloïden van kratom te kijken. McCurdy, hoogleraar medicinale chemie aan het UF College of Pharmacy, toonde in a Planta Medica papier in november dat ratten die een kratom thee-oplossing consumeerden hogere bloedspiegels van mitragynine hadden dan de ratten die alleen het extract hadden, wat suggereert dat de andere alkaloïden een rol spelen in de manier waarop mitragynine wordt geabsorbeerd.

Dit soort onderzoek kan helpen bij het verhelderen van de omstreden berichtenuitwisseling en onderzoeken van federale toezichthouders. Een door de FDA gesponsorde analyse uit februari toonde aan dat kratom, op basis van een computermodel van hoe mitragynine en 7-hydroxymitragynine opioïde receptoren kunnen activeren, een opioïde is en daarom strak moet worden gecontroleerd. Maar critici van de analyse van de FDA suggereerden dat het computermodel niet het volledige beeld geeft van het veiligheidsprofiel van kratom. En McCurdy's eerdere onderzoek heeft aangetoond dat het beeld gecompliceerder is dan een eenvoudig "ja" of "nee" antwoord op de vraag of kratom een ​​opioïde is zoals morfine of fentanyl.

Misbruik vermijden

Naast het bestuderen van de verschillende verbindingen in kratom, zal het team onderzoeken of proefdieren reageren op kratom in de manier waarop ze op morfine reageren door hun verlangen te testen om kratom zelf toe te dienen. Dit zou licht moeten werpen op de verslavende eigenschappen van het medicijn.

"Er is enig bewijs dat mijn medewerker Dr. McCurdy heeft gepubliceerd met de suggestie dat 7-hydroxymitragynine een groter potentieel heeft voor misbruik, als u wilt, of misbruik maakt van aansprakelijkheid dan mitragynine," zegt McMahon. De studie in kwestie, gepubliceerd in juni, toonde aan dat ratten zelf 7-hydroxymitragynine zullen toedienen wanneer ze de kans krijgen, maar zij zullen zelf mitragynine niet toedienen. McMahon voegt eraan toe dat hun team enig bewijs heeft gevonden dat 7-hydroxymitragynine alleen in bladeren aanwezig is nadat ze zijn verwarmd om ze te laten drogen, en mogelijk niet in kratombladeren aan de boom, waardoor het beeld nog gecompliceerder wordt.

De onderzoekers hopen met hun onderzoek voort te bouwen op deze voorlopige inzichten van kratom en misschien wel het allerbelangrijkste, ze hopen dat hun werk zal leiden tot proeven met mensen in het komende half-decennium.

"Ik geloof echt dat er grote belangstelling is voor gecontroleerde menselijke onderzoeken met deze alkaloïden", zegt McMahon. "Ik verwacht dat die experimenten hoog op de prioriteitenlijst staan ​​voor de NIH en het Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik, en ik heb er alle vertrouwen in dat er grote inspanningen zullen worden gedaan om die proeven binnen de komende vijf jaar te laten starten. Dus ik denk dat dat zeker zal gebeuren."

Ondanks FDA-beheerder Scott Gottlieb, MD's publieke opmerkingen over Kratom die zijn bekritiseerd als klassieke anti-drugs angsttaktieken, zijn de onderzoekers optimistisch dat de NIH financiering zoekt voor objectieve informatie over een medicijn dat federale regelgevers al te goed hebben geleken -aantrekkelijk om te verbieden in de afgelopen jaren.

"We kunnen het er allemaal over eens zijn dat de meer gekwalificeerde personen er deze beoordelingen maken, en hoe meer overeenstemming er is tussen de verschillende personen die deze beoordelingen uitvoeren, hoe beter", zegt McMahon.