Cocaïne-achtige motivatie Geneesmiddel onthuld op neurowetenschappenconferentie

Motivatie is zo'n ontastbaar aspect van de menselijke geest dat we vaak vergeten dat het een heel reële, neurochemische oorsprong heeft. We bewonderen het in anderen en streven ernaar in onszelf (zie: elke Nike-advertentie die we ooit hebben gemaakt), en nu komen we er dichter bij om mogelijk dat motiverende gevoel met drugs te induceren.

John Salamone, Ph.D., een professor aan de universiteit van Connecticut met een achtergrond in neurale en gedragsgerichte farmacologie, heeft samen met het farmaceutisch bedrijf Chronos Therapeutics een medicijn ontwikkeld dat de motivatie kan herstellen bij mensen die het hebben verloren - of dat nu is vanwege de symptomen van depressie, worsteling met ziekte of anderszins. Hij onthulde zijn eerste resultaten op ratten deze week in een presentatie op de Society For Neuroscience-conferentie in San Diego, waar hij vertelt omgekeerde zijn bord was druk van activiteit:

"In principe hebben we daar vier uur gestaan ​​en waren we de hele tijd bezig", zegt Salamone. De ontvangst was overweldigend positief, voegt hij eraan toe. "We hebben niemand gezegd: dit is gek! Dit zal nooit werken! '"

Dus, hoe kon dit werken?

Simpel gezegd, lijken Salamone en zijn team een ​​medicijn te hebben gemaakt dat dopamine in de synapsen van de hersenen laat verzamelen - kleine hiaten tussen hersencellen waar dopamine van het ene neuron naar het andere reist. Dopamine heeft een reputatie als een warme, vage neurotransmitter die fungeert als het belangrijkste beloningssysteem van de hersenen - hoewel het belangrijk is dat het slechts een van de talloze zenders is die bij dit proces zijn betrokken.

Salamone's vorige werk, gepubliceerd in Cel in 2012 geeft aan dat dopamine niet alleen het gedrag kan belonen, maar het ook kan stimuleren. Bepaalde niveaus van dopamine in de hersenen kunnen ertoe leiden dat we actie ondernemen - om het werk te beginnen om gewenste resultaten te bereiken of rampzalige resultaten te voorkomen. Zijn experimenten met ratten ondersteunen de hypothese dat dopamine het aantal dieren verhoogt inspanning om een ​​beloning te krijgen: muizen die zijn blootgesteld aan dopamine-geregen voedsel hebben meer kans om op een hendel te drukken, d.w.z. inspanning te doen, om een ​​traktatie te krijgen, in plaats van genoegen te nemen met normaal voer.

Beloningen verkregen door inspanning zijn niet de enkel en alleen manier om een ​​dopaminefix te krijgen. Cocaïne bijvoorbeeld, een medicijn dat beroemd is om het brein te vernietigen met een onheilige hoeveelheid dopamine, blokkeert een cruciale transporter in de hersenen die dopamine vrijmaakt van receptoren in hersencellen. Ritalin, gebruikt om ADHD te behandelen, doet dit ook, maar niet zo dramatisch.

"Cocaïne werkt snel op die transporter, dus mensen haasten zich wanneer ze cocaïne gebruiken. De dopamine schiet omhoog en schiet vervolgens neer ", zegt Salamone. "Dus je krijgt deze zeer snelle neurochemische verandering, en het blijkt dat snelle neurochemische verandering iets is waar mensen misbruik van drugs voor maken."

Dit is het gevaar van werken in dit domein van geneesmiddelenontdekking. Wanneer je knoeit met dopamine, loop je het risico een medicijn te maken dat mensen afhankelijk kan maken van dat niveau.

"Maar de medicijnen waar we naar kijken, zijn langzamer en kleiner," voegt hij eraan toe. "Ze binden aan en remmen de dopaminetransporter, maar je krijgt niet deze dramatische rush gevolgd door een crash, je krijgt deze langzame, oplopende toename die uren aanhoudt."

Salamone's vroege werk aan een medicijn genaamd CT-005404 veroorzaakt naar verluidt een langzame, gecontroleerde opbouw van dopamine in de hersenen die uren kan duren, en cruciaal, itreversed de effecten van medicijn-gemedieerde lethargie in rattenmodellen.

Salamone's experimenten met ratten hebben dit effect zowel gedrags- als chemisch aangetoond. Zijn 18 muizen die tetrabenazine kregen toegediend (een medicijn dat hun natuurlijke dopaminespiegel kunstmatig verlaagt) hadden de neiging terug in actie te komen wanneer ze dit nieuwere medicijn kregen. Hij constateerde een statistisch significante toename van het indrukken van de hendel, wat aangeeft dat de muizen weer bereid waren om voor een beloning te werken - in dit geval een behandeling met muizen met een hoog koolhydraatgehalte.

Monsters van hun hersenen onthulden ook een langzame afgifte van dopamine in de loop van uren, in tegenstelling tot de pieken die hij zag in een populatie muizen die een amfetamine kregen toegediend.Dit verschil suggereert dat het medicijn mogelijk niet dezelfde hoogte produceert als amfetamine, wat op een vergelijkbare manier verslavend kan zijn als cocaïne.

De volgende stappen

Dit medicijn bevindt zich in de vroegste stadia van onderzoek. Het is alleen aan dieren gegeven en er zijn geen plannen voor menselijke klinische proeven in de nabije toekomst. Maar we kunnen toch op zijn minst het idee van hoe een motiverend medicijn rimpeleffecten in de hele samenleving kan veroorzaken.

Omdat een gebrek aan motivatie vaak geassocieerd wordt met depressie, ziet Salamone zeker een klinische toepassing daar, maar net als bij elk medicijn zullen mensen nieuwe manieren vinden om het te gebruiken die artsen misschien niet hebben bedoeld of verwacht.

Kijk maar eens naar de nootropische modafinil voor een voorbeeld van dit gebeuren, zegt Salamone. In 2013, New York Magazine rapporteerde dat modafinil de 'smart drug' van Wall Street was geworden. Bankers meldden dat ze het receptgeneesmiddel - dat ze zonder recept kregen - gebruikten om de alledaagse taken van investment banking in een waanzinnige productiviteit voorbij te laten vliegen. Aanvankelijk was dat medicijn bedoeld om narcolepsie en andere slaapgerelateerde aandoeningen te behandelen.

Salamone is het ermee eens dat een motivatiedrug een vergelijkbare aantrekkingskracht kan hebben. Dat is echter niet zijn huidige bedoeling en hij is nog ver verwijderd van het testen van dit concept op mensen. Op dit moment is Salamone op zoek naar meer subsidies om zijn concept te verstevigen. Hij hoopt dat zijn potentieel voor misbruik kan worden gematigd door de langzamere, meer geleidelijke effecten.

"Ik weet niet waar dit zal eindigen," vervolgt hij. "Het kan zijn dat deze medicijnen ontdekt worden die beter zijn dan cafeïne voor dit soort gebruik, en als dat waar is, zullen mensen ze gebruiken om zichzelf op die bepaalde manier van dienst te zijn."

Je zou ook kunnen genieten van deze Inverse video: