Levermos: Tasmania Plant produceert verbindingen die vergelijkbaar zijn met THC van marihuana

Beweeg over, marihuana: wetenschappers hebben hun oog op een THC-achtige psychoactieve chemische stof die te vinden is in het bescheiden, klonterige radula, een groep planten in de levermosfamilie. Dat wil niet zeggen dat sommige mensen zich nog niet van het bestaan ​​bewust waren. Droog radula wordt online verkocht als 'wierook' en sommige levermosgebruikers zeggen dat het een legale vorm van cannabis is. In de krant die woensdag is gepubliceerd Science Advances, Zwitserse onderzoekers laten zien hoe dicht bij cannabis het eigenlijk is.

Het team achter de studie onderzocht een molecuul gevonden in verschillende soorten radula en vond dat het echt erg lijkt op THC (ook bekend als (-) - trans -Δ⁹-tetrahydrocannabinol), het meest bekende psychoactieve ingrediënt in marihuana. Het molecuul, genaamd (-) - cis -perrottetinene - cis -PET in het kort - is zo vergelijkbaar met THC dat de effecten op muizenhersenen vergelijkbaar zijn.

Jürg Gertsch, Ph. D., hoogleraar biochemie en moleculaire geneeskunde aan de Universiteit van Bern in Zwitserland, is een van de overeenkomstige auteurs op het papier. Hij legt uit dat de verschillen tussen THC en cis -PET zijn vrij klein.

"Deze verbindingen lijken erg op elkaar en verschillen maar bij één atoom in hun 3D-organisatie, en cis -PET heeft aan het einde van de keten een extra benzylring ", vertelt Gertsch omgekeerde. In eenvoudige bewoordingen scheiden slechts een paar kleine verschillen in moleculaire structuur cis -PET van THC. Deze gelijkenis komt echter niet alleen in het chemielaboratorium. Het speelt zich ook af in de hersenen.

Er is genoeg gebabbel op internet-drugsforums over het gebruik radula als een legale hoogte, maar er is niet veel wetenschappelijk onderzoek naar de plant, die inheems is in Nieuw-Zeeland en Tasmanië. Om te onderzoeken hoe cis -PET beïnvloedt de hersenen, Gertsch en zijn collega's injecteerden het in de buikholtes en observeerden hoe het interageerde met 44 verschillende doelen in het centrale zenuwstelsel. De verbinding, die ze vonden, bindt en activeert cannabinoïde-receptoren in de hersenen van de muis, net als THC en andere cannabinoïden, maar niet zo sterk.

Stoned van cis -PET, de muizen vertoonden de vier klassieke fysieke symptomen die typisch wijzen op cannabinoïde-intoxicatie bij muizen: verminderde pijngevoeligheid, verlaagde lichaamstemperatuur, gebrek aan respons op externe stimuli en geremde beweging. En dat hoeft niet per se slecht te zijn.

De auteurs van de studie zeggen dat dit bewijsmateriaal aangeeft dat met meer onderzoek, cis -PET zou een veelbelovend cannabinoïde alternatief voor THC kunnen worden, dat geen cannabis kweken vereist.

Erick Carreira, Ph.D., professor in de organische chemie aan de ETH Zürich, en Michael Schafroth, die momenteel een onderzoeksmedewerker is aan het Scripps Research Institute, maar aan het project werkte tijdens ETH Zurich, zegt dat dit onderwerp zal worden voor verdere studies.

"Perrottetinene vermindert de spiegels van enkele belangrijke prostaglandinen in de hersenen. Dit staat in schril contrast met THC, waarvan is gemeld dat het de concentraties van deze verbindingen verhoogt, "vertelde Carreira en Schafroth omgekeerde in een gezamenlijke verklaring. "Deze prostaglandinen zijn verbonden met vele fysiologische processen en verhoogde niveaus spelen een rol bij verschillende ziektemechanismen, b.v. neuroinflammatie of vasoconstrictie, maar houden ook verband met nadelige bijwerkingen bij het nuttigen van THC. "Dus door te streven naar cis -PET als een potentieel medicijn, ze hopen dat ze enkele van de negatieve bijwerkingen van THC kunnen elimineren. Dit is echter nog ver weg.

"Het is onduidelijk of radula zoals levermoskaat medicinaal bruikbaar zou zijn, "zegt Gertsch. "We denken het natuurlijke product cis -PET zou in theorie een betere versie van THC kunnen zijn, omdat het minder bijwerkingen en superieure anti-inflammatoire effecten in het centrale zenuwstelsel zou kunnen hebben."

Hun volgende stappen zullen zijn om uitgebreidere dierproeven uit te voeren om erachter te komen hoe het zich verhoudt tot THC als medicijn. Dan komen langdurige menselijke beproevingen. Dus zelfs als radula op basis van cannabinoïden uiteindelijk verschijnen in apotheken, zal het niet voor jaren zijn. Let in de tussentijd op de waarschuwing van Gertsch dat we niet veel weten cis -PET - en dat het rot is om high te worden.

“ cis -PET is een arme recreatieve drug die ook de verschillende opvattingen over de levermos als legale hoogte op het internet weerspiegelt, "zegt hij.

Abstract:

Fytochemische studies naar het levermos radula genus hebben eerder de bibenzyl (-) - geïdentificeerd cis -perrottetineen (cis-PET), dat structureel lijkt op (-) - Δ⁹- trans -tetrahydrocannabinol (Δ⁹- trans -THC) van Cannabis sativa L. radula Preparaten worden verkocht als cannabinoïde-achtige legale geneesmiddelen op het internet, ook al ontbreken farmacologische gegevens. Hierin beschrijven we een veelzijdige totale synthese van (-) - cis -PET en zijn (-) - trans diastereoisomeer en demonstreren dat beide moleculen gemakkelijk de hersenen binnendringen en hypothermie, catalepsie, hypolokomotie en analgesie op een CB1-receptor-afhankelijke wijze bij muizen induceren. Het natuurlijke product (-) - cis -PET werd geprofileerd op belangrijke hersenreceptoren, met een selectieve farmacologie van cannabinoïden. Deze studie onthult ook farmacologische verschillen tussen Δ⁹-THC en PET-diastereoisomeren. Met name (-) - cis -PET en (-) - trans -PET verminderde de basale hersen-prostaglandinespiegels geassocieerd met Δ⁹- trans -THC-bijwerkingen op een CB1-receptor-afhankelijke wijze, waardoor de werking van het endocannabinoïde 2-arachidonoylglycerol wordt nagebootst. Daarom is het natuurlijke product (-) - cis -PET is een psychoactieve cannabinoïde afkomstig van bryofyten en illustreert het bestaan ​​van een convergente evolutie van bioactieve cannabinoïden in het plantenrijk. Onze bevindingen kunnen implicaties hebben voor bioprospectie en geneesmiddelontdekking en een moleculaire reden voor de gemelde effecten op consumptie van bepaalde bieden radula preparaten als matig actieve legale hoogtepunten.