Kratom: Waarom de FDA net waarschuwde dat het kruid een 'opioïde' is

Het kruidengeneesmiddel kratom (Mitragyna speciosa) is het afgelopen decennium een ​​begrip in de Verenigde Staten geworden, dat zich uitstrekt in de schappen van gemakswinkels en rookwinkels en in postbussen arriveert in onopvallende pakketten van online winkels. Kratom, dat natuurlijke pijnstillende eigenschappen heeft wanneer het wordt gerookt of ingenomen, biedt redelijk betaalbare voordelen voor mensen die leven met chronische pijn of fysieke opioïde afhankelijkheden, maar federale regulators van geneesmiddelen maken zich ernstige zorgen over de veiligheid ervan.

In een dinsdag vrijgegeven verklaring schetste de Amerikaanse Food and Drug Administration haar argumenten om kratom te classificeren als een opioïde, waardoor het dichter bij dezelfde wettelijke status zou kunnen komen als opioïde geneesmiddelen zoals hydrocodon, oxycodon, fentanyl en morfine. Het argument van de FDA berust op verschillende bewijsstukken, een van de belangrijkste daarvan is een ietwat vernietigende computeranalyse van de chemicaliën in kratom.

Met behulp van computermodellen die 3D-beelden van de actieve stoffen in het medicijn creëerden, konden FDA-wetenschappers hun structuren vergelijken met bekende opioïde-verbindingen om te voorspellen hoe de betreffende chemische stoffen het menselijk lichaam zullen beïnvloeden.

"Het model voorspelde dat 22 (inclusief mitragynine) van de 25 verbindingen in kratom binden aan mu-opioïde receptoren", luidt de verklaring. Dit betekent dat, als het computermodel correct is, veel van de chemicaliën in de bladeren van kratom in dezelfde moleculen in de hersenen van een persoon passen als opioïde medicijnmoleculen er in passen.

De aankondiging gaat verder: "Dit model, samen met eerder beschikbare experimentele gegevens, bevestigde dat het bekend is dat twee van de top vijf meest voorkomende verbindingen (waaronder mitragynine) opioïde receptoren activeren ('opioïde agonisten')." Een opioïde agonist is de wetenschappelijke naam voor chemicaliën die we meestal opioïde medicijnen noemen.

Alleen omdat een molecuul bindt aan een bepaalde receptor, betekent dit niet noodzakelijk dat het dezelfde effecten veroorzaakt als elk ander molecuul dat zich bindt aan die receptor. De sterkte waarmee moleculen binden aan receptoren, bekend als "bindingsaffiniteit", bepaalt hoe sterk de effecten van een opioïde zijn. Fentanyl heeft bijvoorbeeld een zeer sterke bindingsaffiniteit, wat de extreem lage dosis voor toxiciteit verklaart. In de analyse waarop het argument van de FDA berust, worden de schattingen van kratom's bindingsaffiniteit voor de receptoren die gewoonlijk opioïden binden, als significant beschouwd.

"We hebben geconstateerd dat kratom een ​​sterke binding heeft met mu-opioïde receptoren, vergelijkbaar met geplande opioïde geneesmiddelen," aldus het rapport. Dit versterkt het geval van de FDA aanzienlijk, omdat het bewijs levert dat kratom op moleculair niveau vergelijkbaar is met recept-opioïden.

De FDA noemde ook het aantal sterfgevallen gerelateerd aan kratom: 44 tot nu toe. Dit is net zo belangrijk als de chemische analyse omdat het aantoont dat dit botanische product niet helemaal veilig is. Het bureau publiceerde analyses van 36 sterfgevallen die het citeerde in zijn Kratom-aankondiging van november 2017.Met name omvatten veel van deze met kratom geassocieerde sterfgevallen ook andere geneesmiddelen die de sedatieve effecten van kratom versterken. Maar deze casestudy's zullen de zaak van de FDA zeker versterken

Voorstanders van Kratom hebben betoogd dat, aangezien het veiligheidsprofiel van kratom zoveel beter is dan de meer conventionele opioïden, het nog steeds een goed alternatief is voor mensen die proberen een opioïdengewoonte op te lossen of chronische pijn te behandelen. Immers, kratom opheffen naar dezelfde juridische status als andere opioïden zou het ontoegankelijk maken voor mensen die op zoek zijn naar een veiliger, goedkoper alternatief. En ondanks het feit dat er ernstige veiligheidsrisico's aan verbonden zijn, verbleken de 44 sterfgevallen toegeschreven aan kratom in vergelijking met de tienduizenden mensen die elk jaar sterft aan andere opioïden.

Het is moeilijk te zeggen of deze laatste bevinding de deal voor de FDA zal bezegelen, die sinds tenminste 2016 de wettelijke status van kratom probeert te veranderen. Maar het is zeker een belangrijke stap in de richting van het opnemen van Kratom in de Controlled Substance Act, en deze keer de FDA heeft wetenschap om het te ondersteunen.