Nieuwe vaccinbenadering kan meer mensen van griep redden

Weet je wat nog erger is dan griep krijgen? Griep krijgen ook al heb je je jaarlijkse griepprik ! Het klinkt misschien raar, maar deze situatie komt vaker voor dan je denkt, en het is vooral waarschijnlijk tijdens het huidige griepseizoen. Zoals omgekeerde eerder gemeld, is de dominante griepsoort van dit jaar, influenza A (H3N2), bijzonder smerig.

"I nefluenza-vaccineffectiviteit (VE) in het algemeen was lager tegen A (H3N2) -virussen dan tegen influenza A (H1N1) pdm09 of influenza B-virussen", las een CDC-aankondiging van december vanaf eind december 2017. "Last seizoen, VE tegen circulerende influenza A (H3N2) virussen werd geschat op 32% in de VS "Dat is niet een zeer hoog slagingspercentage, zelfs in vergelijking met andere griepstammen, waartegen het vaccin tussen de 40 en 56 procent effectief is. Bovendien is A (H3N2) geassocieerd met een veel hogere ziekenhuisopname in vergelijking met andere griepstammen.

Maar wetenschappers hebben enkele ideeën over het verbeteren van de effectiviteit van het griepvaccin. In een krant die donderdag in het tijdschrift wordt gepubliceerd Wetenschap, een team van onderzoekers in de Verenigde Staten en China beschrijven hoe zij van plan zijn om een ​​nieuwe kandidaat-vaccin te produceren die een genetisch gemanipuleerd griepvirus gebruikt dat zorgvuldig is gemuteerd om de immuniteit van een patiënt tegen het virus te induceren, terwijl het tegelijkertijd het virus maakt relatief veilig.

"Vorige pandemieën en recente influenza-uitbraken benadrukken de noodzaak om veilige vaccins te ontwikkelen die effectieve immuunreacties opwekken en een brede bescherming bieden", schrijven de auteurs van het onderzoek. In een poging om deze dubbele doelen te bereiken, kamden ze door het genoom van het influenza A-virus om erachter te komen wat het virus precies zo stiekem deed.

Ze brachten jaren door met het onderzoeken van het virale genoom om te achterhalen welke aminozuren bijdragen tot een van de meest significante aanpassingen door het virus: het vermogen om interferonproductie te remmen en detectie te voorkomen door interferonen die het lichaam van een gastheer produceert. Interferonen, eiwitten die cruciaal zijn voor de immuunrespons van een persoon op een infectie, zijn cruciaal voor de effectiviteit van een vaccin. Wanneer u een griepvaccin krijgt met dode of verzwakte virussen, herkent uw lichaam het virus en produceert het interferonen en antilichamen die toekomstige blootstellingen bestrijden. Maar als het virus detectie ontwijkt, heeft uw lichaam niet de kans om de immuunrespons te herstellen. Er is ook het probleem dat verzwakte virussen niet zoveel immuunrespons produceren als een levend virus.

Om deze problemen te omzeilen, identificeerden de auteurs van het onderzoek welke aminozuren in het virale genoom verantwoordelijk zijn voor het remmen van de productie van interferon. Daarna schakelden ze de gensequenties uit die het virus hielpen sluipen langs de afweer van het lichaam. Daarom produceert het lichaam, wanneer het lichaam wordt blootgesteld aan het levende gemuteerde virus, een aantal interferonen, waardoor immuniteit wordt gegarandeerd. Dit bereikt de dubbele doelstelling van het produceren van een virus dat vrij zwak is in de meeste gezonde gastheren en het produceren van een sterke immuunrespons.

Hun volgende stap is een klinische proef bij dieren, die zal bepalen of ze doorgaan naar door de FDA goedgekeurde proeven bij mensen.

Abstract: In conventionele verzwakte virale vaccins is immunogeniciteit vaak niet optimaal. Hier presenteren we een systematische aanpak voor de ontwikkeling van vaccins die interferon (IFN) -modulerende functies genoom-breed elimineert, terwijl de replicatie van virussen wordt gehandhaafd. We hebben een kwantitatief high-throughput genomics-systeem toegepast op het influenza A-virus dat gelijktijdig de replicatiegeschiktheid en de IFN-gevoeligheid van mutaties over het gehele genoom heeft gemeten. Door acht IFN-gevoelige mutaties te incorporeren, genereerden we een hyperinterferon-gevoelig (HIS) -virus als een vaccin-kandidaat. ZIJN virus is sterk verzwakt in IFN-competente gastheren maar in staat om tijdelijke IFN-responsen te induceren, roept robuuste humorale en cellulaire immuunresponsen op en biedt bescherming tegen homologe en heterologe virale uitdagingen. Onze aanpak, die het virus verzwakt en gelijktijdig immuunresponsen bevordert, is breed toepasbaar voor de ontwikkeling van vaccins tegen andere pathogenen.