Welke oorzaken Narcolepsie? Wetenschappers zeggen dat het een auto-immuunziekte is

Voor de naar schatting 200.000 Amerikanen met narcolepsie is slaap een onvoorspelbaar onderdeel van het leven. Hoewel de aandoening mensen anders beïnvloedt, kan het gaan om ongelijke sluimering, slaapverlamming en onbedoeld in slaap vallen in het midden van activiteiten zoals praten of autorijden. Nu betekent een nieuwe ontdekking dat wetenschappers een stap dichter bij het creëren van behandelingen zijn die zelfs die onvoorspelbaarheid kunnen voorkomen.

Vorig jaar begonnen wetenschappers te vermoeden dat narcolepsie een auto-immuunziekte is, en op vrijdag presenteerde een team van Deense wetenschappers verder bewijs dat dit waar is. Inschrijven Natuurcommunicatie, ze onthullen dat autoreactieve cytotoxische CD8 T-cellen werden gevonden in het bloed van narcolepsiepatiënten. Dit zijn de cellen die neuronen herkennen en hypocretine produceren, die de waaktoestand van een persoon reguleert.

Van autoreactieve T-cellen is bekend dat ze auto-immuniteit veroorzaken en bijdragen aan de ontregeling van het immuunsysteem, leidend tot neurologische aandoeningen. Het bestaan ​​van deze cellen laat niet zien dat ze neuronen doden, maar het suggereert zeker dat ze dat wel zijn. Cytotoxisch betekent dat cellen andere cellen kunnen doden - en bij de meeste narcolepsiepatiënten zijn de neuronen die hypocretine produceren vernietigd.

"Om andere cellen te doden, moeten neuronen die hypocretine produceren, CD4- en CD8-T-cellen gewoonlijk samenwerken," verklaarden de co-auteur en de professor in de neurowetenschappen aan de Universiteit van Kopenhagen, Birgitte Rahbek Kronum, op vrijdag.

In 2018 ontdekten wetenschappers autoreactieve CD4 T-cellen bij narcolepsiepatiënten. Kronum zegt dat "dit echt het eerste bewijs was dat narcolepsie in feite een auto-immuunziekte is" en "nu hebben we meer, belangrijk bewijs geleverd: dat CD8 T-cellen ook autoreactief zijn."

Belangrijk is dat deze studie specifiek is voor slechts één van de twee soorten narcolepsie. Bij type 1, de meest voorkomende vorm, missen mensen hypocretine en lijden aan kataplexie, wat een kort verlies van spiercontrole betekent. Dat is waar we het hier over hebben. Bij type 2 ervaren patiënten dezelfde narcoleptische symptomen maar ontbreekt het niet aan hypocretine.

Voor het onderzoek doneerden 20 mensen met narcolepsie type 1 en 52 gezonde mensen bloedmonsters voor analyse door Kronum's team. Elk van de 20 narcolepsie deelnemers hadden autoreactieve CD8 T-cellen in hun bloed.

Maar vreemd genoeg vonden ze ook autoreactieve cellen in de gezonde deelnemers. Het waarschijnlijke verschil tussen de twee groepen, leggen de wetenschappers uit, is dat de autoreactieve cellen in de gezonde deelnemers niet zijn geactiveerd. Een integraal onderdeel van auto-immuunziekten is dat auto-immuniteit in de meeste, zo niet alle, mensen sluimert. Wat wetenschappers niet weten, is hoe deze cellen worden geactiveerd en ervoor zorgen dat een ziekte wortel schiet.

Als het gaat om narcolepsie weten experts nog steeds niet wat de oorzaak van de ziekte is: wetenschappers stellen dat een combinatie van genetica en autoreactieve cellen het triggeren en dat lagere niveaus van chemische hypocretine worden gevonden in de lichamen van bijna alle mensen met narcolepsie. Hoewel er enkele behandelingen beschikbaar zijn, waaronder medicijnen zoals modafinil en antidepressiva, hoopt het team achter deze nieuwste studie dat het onderzoek de weg kan banen voor betere behandelingen.

"Nu zal er waarschijnlijk meer aandacht zijn voor het proberen narcolepsie te behandelen met medicijnen die het immuunsysteem versoepelen," voorspelt Kronum. "Dit is al geprobeerd, omdat de hypothese dat het een auto-immuunziekte is, al vele jaren bestaat. Maar nu we weten dat het door T-cellen wordt aangedreven, kunnen we beginnen ons te richten en immuunbehandelingen effectiever en nauwkeuriger te maken."

Effectieve en precieze behandelingen kunnen het leven veranderen van mensen die leven met narcolepsie, wat een levenslange aandoening is. De symptomen kunnen in de loop van de tijd gedeeltelijk verbeteren, maar zonder hulp nooit helemaal verdwijnen.

Abstract:

Narcolepsie Type 1 (NT1) is een neurologische slaapstoornis, gekenmerkt door het verlies van hypocretine / orexine signalering in de hersenen. Genetische, epidemiologische en experimentele gegevens ondersteunen de hypothese dat NT1 een door T-cellen gemedieerde auto-immuunziekte is die zich richt op de hypocretine producerende neuronen. Hoewel autoreactieve CD4 + T-cellen zijn gedetecteerd bij patiënten, zijn CD8 + T-cellen slechts in mindere mate onderzocht. Hier detecteren we CD8 + T-cellen die specifiek zijn voor narcolepsiegerelateerde peptiden die voornamelijk worden gepresenteerd door NT1-geassocieerde HLA-typen in het bloed van 20 patiënten met NT1 en in 52 gezonde controles, met behulp van peptide-MHC-I-multimeren die zijn gelabeld met DNA-barcodes. Bij gezonde controles die het ziekte-predisponerende HLA-DQB1 * 06: 02-allel droegen, was de frequentie van autoreactieve CD8 + T-cellen lager in vergelijking met zowel NT1-patiënten als HLA-DQB1 * 06: 02-negatieve gezonde individuen. Deze bevindingen suggereren dat een bepaald niveau van CD8 + T-cel reactiviteit in combinatie met HLA-DQB1 * 06: 02 expressie belangrijk is voor NT1-ontwikkeling.