Nieuwe experimentele pijnstiller is als sterkere morfine zonder de verslaving

Meer dan 200.000 Amerikanen zijn gestorven aan overdoses gerelateerd aan recept-opioïden tussen 1999 en 2016, en wetenschappers hebben hard gezocht naar nieuwe, niet-verslavende pijnstillers die deze geneesmiddelen veilig konden vervangen. Nu publiceert een team van onderzoekers in Wetenschap Translationele geneeskunde zegt dat is precies wat ze hebben - een nieuwe, zeer effectieve pijnstiller die geen schijnbare verslavende eigenschappen heeft.

Het medicijn, AT-121 genoemd, richt zich op dezelfde krachtige pijnstillende mu-opioïde-receptoren in de hersenen als traditionele pijnstillers, maar met één belangrijk verschil: het blokkeert ook een tweede groep receptoren, nociceptine / orphanine FQ-peptide (NOP) -receptoren, die de verslavende reactie van de hersenen blokkeren.

"Het is echt spannend om te zien dat deze stof een dubbele werking vertoont", vertelt Mei-Chuan Ko, Ph.D., professor farmacologie aan de Wake Forest University en senior auteur van de nieuwe studie over resusapen, vertelt omgekeerde. "Daarom is het zowel veilig als niet-verslavend."

Traditionele pijnstillers binden alleen mu-receptoren, die zich bevinden op neuronen in de hersenen en het ruggenmerg, zegt Ko. Eenmaal geactiveerd, activeren mu-receptoren een moleculaire cascade in cellen die leidt tot pijnverlichting. Ze zijn dezelfde die verantwoordelijk zijn voor de "runner's high" die optreedt wanneer natuurlijke pijnstillende moleculen door het lichaam worden vrijgegeven. Maar opioïde geneesmiddelen zoals morfine activeren ook andere eiwitten in dezelfde signaalroute die constipatie en een afname van de ademhalingsfrequentie veroorzaken, evenals een toenemende tolerantie in de loop van de tijd.

NOP's neutraliseren echter enkele van de effecten van mu-receptoren - cruciaal, de ervaring van plezier die uiteindelijk leidt tot verslaving in de hersenen. Het activeren van beide wegen lijkt de pijnverlichting te vergroten en euforie te blokkeren, zegt Ko.

Het medicijn, getest bij apen, was 100 keer beter in het verminderen van pijn dan morfine. Apen die een kleine dosis AT-121 kregen, waren bereid gedurende enkele minuten hun staart in onaangenaam warm water bij 50 ° C te bewaren, terwijl ze een veel hogere dosis morfine nodig hadden om hetzelfde te doen. De apen hebben zelf ook verschillende medicijnen toegediend, zoals cocaïne en oxycodon, maar ze waren niet meer geneigd AT-121 zelf toe te dienen dan een zoutoplossing, wat een veelbelovende indicatie is van hun niet-verslavende werking, zegt Ko. Bovendien veroorzaakte het medicijn geen ademhalingsproblemen zoals traditionele opioïden.

Andere pijnonderzoekers hebben in het verleden geprobeerd om soortgelijke medicijnen te vinden. Sommigen hebben geprobeerd de chemische structuur van oxycodon te veranderen, zodat het langzamer de bloed-hersen barrière passeert, terwijl anderen medicijnen ontwikkelen die bepaalde bijwerkingen, zoals verminderde ademhalingssnelheden, niet zullen hebben. Maar de meeste alternatieven genereren nog steeds een milde high die mensen vatbaar zou kunnen maken voor verslaving, zegt Ko.

Zijn team hoopt gedetailleerdere studies uit te voeren om de beste dosis en formulering van het medicijn te bepalen alvorens verder te gaan met klinische studies bij de mens. Maar dat kan nog steeds twee tot drie jaar duren, erkent Ko. "Dit is een volledig nieuwe chemische stof," zegt hij.