Eerste Monkey Clones gemaakt met "Dolly" -methode, zeggen Chinese wetenschappers

Bijna 22 jaar geleden werd Dolly het schaap geboren. Een ooi gemaakt met behulp van een techniek genaamd somatische cel nucleaire overdracht (SCNT), zij was het eerste zoogdier dat met succes werd gekloond uit een volwassen cel. Sindsdien is SCNT met succes gebruikt om andere zoogdieren te produceren, waaronder honden, katten en paarden, maar pogingen om deze techniek te gebruiken voor het maken van klonen van niet-menselijke primaten zijn mislukt.

Dat is allemaal veranderd met de aankondiging van de succesvolle geboorte van twee gezonde cynomolgus apen, beter bekend als langstaart makaken. Onderzoekers van de Chinese Academy of Sciences Institute of Neuroscience hebben woensdag aangekondigd dat de apen, genaamd Zhong Zhong en Hua Hua, acht en zes weken geleden zijn geboren.

Hoewel ze niet de eerste primaatklonen zijn - een rhesusaap werd in 1999 geboren door een andere kloneringsmethode die embryosplitsing wordt genoemd - is het feit dat de SCNT werd gebruikt een goed voorteken voor wetenschappers die willen creëren wat de onderzoekers achter deze studie beschrijven als "aanpasbaar" populaties van genetisch uniforme apen."

De aankondiging van de geboorte van de apen en de methoden die werden gebruikt om ze te maken, werd woensdag in het dagboek gepubliceerd Cel. In SCNT wordt een kern verwijderd uit een gezond ei en dit ei wordt de gastheer voor een kern uit een andere cel. Wanneer SCNT wordt gebruikt voor reproductief klonen in plaats van therapeutisch klonen, wordt het resulterende embryo vervolgens geïmplanteerd in een draagmoeder, waar het groeit als een normaal embryo. Als alles volgens plan verloopt, wordt de kloon geboren.

Maar de celkernen van apen hebben bewezen zeer resistent te zijn tegen SCNT en de onderzoekers zeggen dat ze vóór Zhong Zhong en Hua Hua zonder succes een aantal variaties van SCNT probeerden. Het werkte uiteindelijk wanneer ze na de nucleaire overdracht epigenetische modulators introduceerden die de onderdrukte genen in de gedifferentieerde kern reactiveerden. Ze kozen er ook voor om kernen over te brengen van fibroblasten, de gewone cellen gevonden in het bindweefsel van dieren, in plaats van volwassen donorcellen, wat resulteerde in veel hogere percentages van embryo-ontwikkeling en zwangerschap.

Het grote plaatje achter het bestaan ​​van deze pasgeborenen is om uiteindelijk een generatie van genetisch uniforme niet-menselijke primaten te creëren die kunnen worden gebruikt als diermodellen voor primaatbiologie en biomedisch onderzoek. Hoewel de ethiek van dierproeven nog steeds ter discussie staat, geloven veel wetenschappers dat in experimenten waar geen andere geschikte, alternatieve testmethoden bestaan, het ethischer is om te experimenteren met dieren die in gevangenschap zijn gefokt in plaats van gevangen in het wild. Tot op heden worden meer dan 100.000 apen en apen gebruikt voor biomedisch onderzoek rond hun wereld vanwege hun genetische overeenkomsten met mensen.

En als dieren genetisch uniform zijn, zoals gekloonde makaken, worden ze gezien als een 'ideaal diermodel'.

"Er zijn veel vragen over primatenbiologie die bestudeerd kunnen worden door dit extra model te hebben," zei senior auteur Qiang Sun, Ph.D., in een verklaring die woensdag is vrijgegeven. "Je kunt gekloonde apen produceren met dezelfde genetische achtergrond, behalve het gen dat je hebt gemanipuleerd. Dit levert echte modellen op, niet alleen voor genetisch bepaalde hersenziekten, maar ook voor kanker, immuun- of metabolische aandoeningen en stelt ons in staat de werkzaamheid van de geneesmiddelen voor deze aandoeningen te testen vóór klinisch gebruik."

Sun en zijn collega's moedigen de wetenschappelijke gemeenschap aan om het debat voort te zetten over de beste en meest aanvaardbare praktijken rond het klonen van niet-menselijke primaten om ethische normen vast te stellen. Van hun kant zouden Zhong Zhong en Hua Hua zich normaal ontwikkelen en waarschijnlijk zullen er in de komende maanden meer pasgeboren klonen aan meedoen.

Abstract: Generatie van genetisch uniforme niet-menselijke primaten kan helpen bij het vaststellen van diermodellen voor primaatbiologie en biomedisch onderzoek. In deze studie hebben we met succes cynomolgus apen (Macaca fascicularis) gekloond door somatische cel nucleaire overdracht (SCNT). We vonden dat injectie van H3K9me3 demethylase Kdm4dmRNA en behandeling met histone deacetylase-remmer trichostatine A atone-cel stadium na SCNT de blastocystontwikkeling en zwangerschapssnelheid van getransplanteerde SCNT-embryo's in surrogaatapen sterk verbeterde. Voor SCNT met foetale aapfibroblasten werden 6 zwangerschappen bevestigd in 21 surrogaten en leverden 2 gezonde baby's op. Voor SCNT met volwassen aap-cumuluscellen werden 22 zwangerschappen bevestigd in 42 surrogaten en leverde het 2 baby's op die van korte duur waren. In beide gevallen bevestigden genetische analyses dat het nucleaire DNA en het mitochondria-DNA van de nakomelingen van apen respectievelijk afkomstig waren van de kerndonorcel en de eiceldonorapen. Het klonen van makaken door SCNT is dus mogelijk met foetale fibroblasten.