Zebrafish Melanoma Study onthult Kankers mysterieuze oorsprong

Nadat ze de geboorte van een enkele fluorescerende cel hebben gevolgd en zich door het lichaam van een doorschijnende vis hebben verspreid, zijn onderzoekers in het Boston Children's Hospital nu een stap dichter bij het beantwoorden van een vraag die wetenschappers al lang verbijsterd: waarom worden niet alle cellen met kankergenen kankerachtig? In hun studie, die de eerste keer is dat een kankercel zo vroeg in zijn leven is gevisualiseerd, kwamen de onderzoekers dicht genoeg bij het moment van verraad van een gezonde cel aan de donkere kant van kanker om erachter te komen wat hem precies over de rand duwt.

Een ingewikkeld probleem bij kankeronderzoek is het feit dat wetenschappers cellen blijven vinden die kankergenen tot expressie brengen, maar nooit kwaadaardig worden. Wat de wetenschappers hebben gedaan, is ongeveer als "cellulaire profilering", om zo te zeggen: ze gebruiken vrij zichtbare markers - bepaalde kankergerelateerde genen, actief of niet - om te raden of een cel potentieel gevaarlijk is. Maar die genen, zoals de kleding van een persoon, zijn niet voldoende om het lot van een cel te voorspellen. Er is nog iets - een trigger - dat een ietwat gevaarlijk uitziende cel in een bonafide kanker verandert.

Die trigger is wat het team heeft gevonden. Ze'ev Ronai, Ph.D., een kankerspecialist en wetenschappelijk directeur van het Sanford-Burnham Medical Research Institute in La Jolla, noemde het "een aanzienlijke vooruitgang in het veld", wat kenmerkend is voor kalmerende wetenschappers - spreek voor "dit is een enorme deal."

In een studie gepubliceerd in het tijdschrift Wetenschap op donderdag, hoofdauteur Charles K. Kaufman, Ph.D. en zijn team onthulde dat om echt kanker te worden, de huidkankercellen die ze in de zebravis volgden drie dingen vereisten. Het team wist al van de eerste twee - een mutatie in het gen BRAF (dat ook wordt aangetroffen bij huidkanker bij de mens) en het verlies van het tumoronderdrukkersgen p53 - maar wat hun onderzoek onthulde, was de derde factor, een verandering die ervoor zorgt dat de cel om terug te keren naar de stamceltoestand.

In dit geval was het de activering van een gen genaamd Crestin, dat de nieuw geïnduceerde "stamcel" het groene licht leek te geven om volledige kanker te worden, en de genen activeerde die ervoor zorgen dat het prolifereert. Deze groeiende groep cellen wordt het melanoom - een kankerachtige huidmol. Aangrenzende cellen die ook de BRAF- en p53-mutaties hadden maar nooit werden teruggeschopt naar de stamceltoestand werden niet kwaadaardig.

Handig genoeg zijn dezelfde genen die worden geactiveerd na Crestin in vissentumoren dezelfde als die bij mensen worden geactiveerd. Dit is om twee redenen belangrijk. Het betekent dat de vorming van melanoom waarschijnlijk hetzelfde is bij vissen en mensen, en het betekent ook dat er waarschijnlijk een Crestin-achtig gen in menselijke moedervlekken is dat kan worden opgemerkt voordat het de kankerachtige cascade kan veroorzaken.

We zijn getraind om in paniek te raken als we mollen op ons lichaam vinden. Zijn ze kanker? Zijn het gewoon zonnevlekken? Tot nu toe was het erg moeilijk om te vertellen. Kaufman schat dat slechts één op tientallen tot honderden miljoenen cellen in een mol kanker kan worden. Maar nu we weten hoe cellen eruit zien als ze op het punt staan ​​om slecht te worden, kan het een stuk eenvoudiger worden om ze te herkennen - en ermee om te gaan - voordat ze zelfs maar een ravage beginnen aan te richten.