Nieuwe interventie Herstelde jongeren tot afgeleefde muizen door "zombiecellen" te doden

Het punt van een anti-verouderingspil - de heilige graal van anti-aging - zou zijn om te helpen vermijden dood, of stel het tenminste zo lang mogelijk uit. Voor onderzoekers die antiverouderingsbehandelingen onderzoeken, is het verlengen van de levensduur van cellen een uitstekende strategie geweest. Maar een nieuw papier uitgebracht in Natuurcommunicatie geeft aan dat als we het leven willen verlengen, het de moeite waard is om in de dood te leunen. Als we een paar verouderde cellen opofferen bij het altaar van de eeuwige jeugd, vonden de experimenten van het team het later terugverdiend kunnen worden.

Eerder hebben wetenschappers zich gericht op onderzoek naar telomerenverlenging of cocktails met meerdere medicijnen om de rijping van veroudering in onze cellen te vertragen. Maar sommige onderzoekers, waaronder Valery Krizhanovsky, Ph.D., een moleculair bioloog van het Israëlische Weizmann Institute of Science, hebben een enigszins andere benadering. Krizhanovsky speelt al jaren met het idee dat ouder worden verbonden is met de opeenhoping van cellen in ons lichaam die nog niet helemaal dood zijn maar zich nog steeds vastklampen aan het leven. Zijn eerdere onderzoek gaf aan dat we misschien in staat zijn om deze 'zombiecellen' te raken en ze te doden. In het meest recente artikel toonde hij aan dat toen hij deze cellen in muizen doodde, het hun leven verlengde en hen vreemd jeugdig maakte.

Op een gegeven moment bereiken sommige cellen in het lichaam een ​​leeftijd waarop ze stoppen met delen. Meestal wordt verondersteld dat deze cellen op zichzelf sterven, maar sommige cellen - ouderdomscellen genaamd - leven koppig voort. Krizhanovsky legt uit dat deze cellen in het begin een aantal nuttige functies hebben, maar problemen ontstaan ​​wanneer ze te lang blijven hangen en zich ophopen in bepaalde weefsels.

"Wij geloven dat verouderde cellen bijdragen aan de voorwaarden van chronische ontsteking en dat ze daarom bijdragen aan het ouder worden," vertelt Krizhanovsky Inverse. "Ze zijn prima als ze worden gevormd, maar we willen niet dat ze lang blijven hangen."

Zijn recente artikel legt uit dat door het immuunsysteem te helpen deze cellen te verwijderen, we hun schadelijke effecten gedeeltelijk kunnen terugdraaien. Hij liet dit zien in een reeks experimenten met muizen door te knoeien met een genetische "op-schakelaar" die hun immuunsysteem op deze verouderende cellen heeft gericht - dit belemmerde feitelijk hun vermogen om deze afgeleefde cellen te detecteren, die voortijdige veroudering bevorderden. Toen keek hij ernaar omgekeerde het proces door hen een medicijn te geven, genaamd ABT-737, waarvan hij hoopte dat het het immuunsysteem zou bewapenen met het vermogen om de verouderende cellen te vinden en ze te vernietigen.

In vergelijking met de controles, leefden de muizen die werden behandeld met ABT-737 24 dagen langer - wat niet veel leek maar statistisch significant was door de berekeningen van het team. Wat nog belangrijker is, ze merkten een aantal vreemd jeugdige gedragingen bij de geriatrische muizen. De ABT-737-groep was aan het einde van de eerste maand van de behandeling tweemaal zo actief als de controlegroep.

Het helpen van het lichaam van deze verouderde cellen is eigenlijk het punt van een hele categorie anti-aging gerelateerde medicijnen, senolytica genaamd, waarvan er vele momenteel in ontwikkeling zijn. Krizhanovsky voegt eraan toe dat zijn paper de sleutelrol laat zien die het immuunsysteem speelt in dit proces.

Maar hoewel dit resultaat veelbelovend lijkt, merkt hij op dat we nog steeds niet weten wat er in de loop van de tijd kan gebeuren als we het immuunsysteem helpen de verouderingscellen te trainen voor verwijdering. Het experiment van Krizhanovsky werd gedurende verschillende maanden uitgevoerd, maar er zouden op de lange termijn onvoorziene (en misschien rampzalige) gevolgen kunnen zijn. Op dit moment werkt hij aan het identificeren van die risico's.

Krizhanovsky ziet dit experiment als een bewijs van zijn concept, en hopelijk, een weg naar een nieuw senolytisch middel langs de lijn.

"Wanneer we ouderdomscellen verwijderen en we dit hebben aangetoond, verminderen we het niveau van ontsteking in het organisme en in weefsels. Dat is wat bijdraagt ​​tot de verlenging van de overleving, "zegt hij. "Nu weten we dat het het immuunsysteem is dat verouderde cellen onder controle houdt."